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トリプトファン製剤の危険性について

1998年9月、伊地知信二/奈緒美

自閉症児の食事からトリプトファンを抜くと自傷行為やこだわり行動が悪化すると言われています(文献1).また,血中のトリプトファンの中性アミノ酸に対する比率が自閉症児で減少しているという報告もあります(文献2).トリプトファンは必須アミノ酸ですので,おそらく健常児にトリプトファン抜きの食事を食べさせても同じ方向性のはずですが健常児に関する研究報告はないようです.トリプトファンは生体内でセロトニンを経てメラトニンに変化します.

セロトニンに関する事実:

メラトニンに関する事実:

これらの事実から推測できると思いますが,アメリカでは健康食品ブームにのってトリプトファン製剤が一時期大量に医者の処方箋のいらない薬として販売され,注意欠陥/多動性障害(AD/HD)の子供たちの一部がトリプトファン製剤を内服したようです(文献10).おそらく自閉症児でトリプトファン製剤を内服したケースも存在するでしょう.「奇跡の万能薬」と誇大広告されているメラトニンについては大規模な副作用事件はなく日本にもインターネットなどを介しての通販が無秩序に普及しつつあることも大きな問題ですが(文献11),トリプトファン製剤については不純物による副作用事件が起こり,アメリカではL-トリプトファンは販売中止になりました.

(トリプトファン副作用事件)
1989年の夏頃から,好酸球贈多・筋肉痛症候群(EMS)がアメリカのオレゴン,ミネソタを中心に約1500人発症し,30人が死亡.その原因が健康食品のトリプトファン製剤であることが判明.起因物質は製造過程で混入した物質(peak X)であると言われている(文献12).

ところが,健康食品会社も簡単にはめげません.L-トリプトファンの代用として5-hydroxy-L-トリプトファンを引き続き頭痛や肥満や不眠に有効として販売していたのです.その後,この5-hydroxy-L-トリプトファンもL-トリプトファンと同じ副作用の原因になることが報告され(文献12),同じ不純物(peak X)の混入が指摘されました(文献12).おそらく近い将来5-hydroxy-L-トリプトファンの方も何らかの販売規制を受けると思われますが,日本からは,個人輸入の形でこれらの薬剤を購入できますので,充分にご注意ください.

トリプトファンを多く含む食物としては,小麦胚芽,大豆,豆腐,海苔,ミルク,ナッツ,ゴマ,鰹,まぐろ,チーズなどが言われておりますので,トリプトファン欠乏にならないようにこれらの食物を含んだバランスのとれた食事を子供たちに食べさせることが一番安全な対策のようです.ただし,トリプトファンやグルタミン酸は焦げると発癌物質に変化することもお忘れなく.


文献
1. Christopher J, et al. Effects of tryptophan depletion in drug-free adults with autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 53:993-1000, 1996.
2. D'Eufemia P, et al. Low serum tryptophan to large neutral amino acids ratio in idiopathic infantile autism. Biomed & Pharmacother 49: 288-292, 1995.
3. Gillberg C. The psychopharmacology of autism and related disorders. J Psychopaharmcol 10: 54-63, 1996.
4. Int Clin Psychopaharmacol 10:201-203, 1995; Arch Gen Psychiatry 53: 1001-1008, 1996; Lancet 349:186, 1997; J Clin Psychiatry 57: 333-336, 1996.
5. Cook EH Jr, et al. Evidence of linkage between the serotonin transporter and autistic disorder. Mol Psychiatry 2:247-250, 1997.
6. Chugani DC, et al. Altered serotonin synthesis in the dentatothalammocortical pathway in autistic boys. Ann Neurol 42: 666-669, 1997.
7. Sigman M & Capps L. Development of young children with autism: regulating states of arousal. In: Children with Autism: A Developmental Perspective, Bruner J, et al. (eds), Harvard University Press, Cambridge, p24-33, 1997.
8. 三池輝久.不登校児とメラトニン.神経内科 46: 466-471, 1997.
9. 長 和彦.覚醒リズム障害を呈する小児疾患:発達障害児を中心に.神経内科 46: 472-479, 1997.
10. Larkin M. Contaminant found in over-the-counter 5-hydroxy-L-tryptophan. Lancet: 352: 791, 1998.
11. 伊地知信二.インターネットショップは両刃の剣:怖い医薬品の自己判断使用.Nikkei Medical 6月臨時増刊号:44-45, 1998.
12. Williamson BL, et al. Problems with over-the-counter 5-hydroxy-L-tryptophan. Nature Medicine 4: 983, 1998.


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