この他clomipramine(Anafranil)やtrazodone(デジレル/レスリン)などにもセロトニン再取り込み阻害作用がありますが,選択的ではないのでSSRIには含まれません.以下に,自閉症に関する報告だけをまとめてみます.
SSRI | 自閉症症例 | 形式 | 結果 | 文献 |
Fluvoxamine | 30歳男性・強迫性障害の合併例 | 症例報告・〜150mg/日 | 明らかに有効・自閉症と強迫性障害の共通点を指摘 | 1 |
Fluoxetine | 小児・成人23例 | オープントライアル 20mg/隔日〜80mg/日 | 15/23で明らかな改善 自閉症の26%で副作用(不穏・他動・興奮・食思不振・不眠) | 2 |
Fluvoxamine | 20歳女性 | 症例報告 | 反復行動に劇的効果 | 3 |
Sertraline | 成人5例 | オープントライアル 25〜150mg/日 | 自傷行為や攻撃性に有効 1例で18週後に興奮・自傷悪化し投薬中止 | 4 |
Fluvoxamine | 18〜53歳30例 | 二重盲検・プラセボコントロール(12週) 50mgで開始〜300mg/日(3〜4日で増量) | 8/15で有効(コントロール群では0/15) 効果は年齢やIQに無関係 副作用は2〜3例で軽い沈静作用と吐き気のみ | 5 |
Sertraline | 6〜12歳,環境変化時の行動異常9例 | オープントライアル 25〜50mg/日 | 8/9で明らかな改善 効果は2〜8週で出現 胃痛1例,2例は増量(75mg)で悪化 3例で効果は一過性(3〜7ヶ月) 場合によっては朝・夕投与 | 6 |
Fluoxetine | 9〜20歳7例 | オープントライアル 20〜80mg/日 | 有効率:易刺激性(21%)・無気力(37%)・常同行動(27%)・不適切会話(21%) 多動は14%悪化(有意差なし)・開始時の食思不振 | 7 |
Fluoxetine | 2〜7歳37例 | オープントライアル 0.2〜1.4mg/kg/day | 22/37有効,11は著効(普通学級へ) 効果はうつ病の家族歴と相関 | 8 |
唯一の二重盲検・プラセボスタディーでは,投与群の15例中8例で有効という結果です.自閉症に効くと判断するには証拠不足の感がありますが,ある程度の期待は持てそうです.しかし,効かない場合が報告によっては半分近くあり,悪化する場合があることも指摘されています.副作用もうつ病患者でのデータで非常に高率です(43%:消化管症状など).また,結論の出ていない副作用も指摘されています(自殺企図,死亡例など:文献9).眠気が起こることもありますし,不眠が起こることもあります.1日2回に分割して投与と添付説明書にありますので,不眠が問題になる場合は,朝・昼の投与か朝だけの投与の方がいいかもしれません.上に紹介しました報告を参考にすると,少量開始で効果と副作用を見極めながら3〜7日毎に増量し成人で1日150mgまで増量してみるということになります.うつ病の場合は,十分な効果が出現するのに1ヶ月かかるというデータがあり,自閉症の場合も文献6のSertralineの場合,効果発現まで2〜8週かかると報告されており,短期間での効果判定は困難なこともありそうです.
文献
1. McDougle CJ, et al. Fluvoxamine treatment of coincident autistic disorder and obsessive-compulsive disorder: a case report. J Autism Dev Disord 20: 547-543, 1990.
2. Cook EH Jr, et al. Fluoxetine treatment of children and adults with autistic disorder and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 31: 739-745, 1992.
3. Harvey RJ & Cooray SE. The effective treatment of severe repetitive behaviour with fluvoxamine in a 20 year old autistic female. Int Clin Psychopharmacol 10: 201-203, 1995.
4. Hellings JA. Sertraline response in adults with metal retardation and autistic disorder. J Clin Psychiatry 57: 333-336, 1996.
5. McDougle CJ, et al. A double-blind, placebo-controlled study of fluvoxamine in adults with autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 53: 1001-1008, 1996.
6. Steingard RJ, et al. Sertraline treatment of transition-associated anxiety and agitation in children with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 7: 9-15, 1997.
7. Fatemi SH, et al. Fluoxetine in treatment of adolescent patients with autism: a longitudinal open trial. J Autism Dev Disord 28: 303-307, 1998.
8. DeLong GR, et al. Effects of fluoxetine treatment in young children with idiopathic autism. Dev Med Child Neurol 40: 551-562, 1998.
9. Bourguignon RP. Dangers of fluoxetine. Lancet 349:214, 1997.