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選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)と自閉症

1999年7月,伊地知信二・奈緒美

1999年(平成11年)6月より,日本で始めてSSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害剤)が処方薬として発売になりました.一般名はマレイン酸フルボキサミン(Fluvoxamine).市販名はデプロメール(Meiji)とルボックス(フジサワ)です.適応疾患は,うつ病及びうつ状態と強迫性障害ですが,以前から自閉症での効果が示唆されています.現在,アメリカで販売されているSSRIは,フルボキサミンを含め以下の4つが知られています.

この他clomipramine(Anafranil)やtrazodone(デジレル/レスリン)などにもセロトニン再取り込み阻害作用がありますが,選択的ではないのでSSRIには含まれません.以下に,自閉症に関する報告だけをまとめてみます.

SSRI自閉症症例形式結果文献
Fluvoxamine30歳男性・強迫性障害の合併例症例報告・〜150mg/日明らかに有効・自閉症と強迫性障害の共通点を指摘
Fluoxetine小児・成人23例オープントライアル
20mg/隔日〜80mg/日
15/23で明らかな改善
自閉症の26%で副作用(不穏・他動・興奮・食思不振・不眠)
Fluvoxamine20歳女性症例報告反復行動に劇的効果
Sertraline成人5例オープントライアル
25〜150mg/日
自傷行為や攻撃性に有効
1例で18週後に興奮・自傷悪化し投薬中止
Fluvoxamine18〜53歳30例二重盲検・プラセボコントロール(12週)
50mgで開始〜300mg/日(3〜4日で増量)
8/15で有効(コントロール群では0/15)
効果は年齢やIQに無関係
副作用は2〜3例で軽い沈静作用と吐き気のみ
Sertraline6〜12歳,環境変化時の行動異常9例オープントライアル
25〜50mg/日
8/9で明らかな改善
効果は2〜8週で出現
胃痛1例,2例は増量(75mg)で悪化
3例で効果は一過性(3〜7ヶ月)
場合によっては朝・夕投与
Fluoxetine9〜20歳7例オープントライアル
20〜80mg/日
有効率:易刺激性(21%)・無気力(37%)・常同行動(27%)・不適切会話(21%)
多動は14%悪化(有意差なし)・開始時の食思不振
Fluoxetine2〜7歳37例オープントライアル
0.2〜1.4mg/kg/day
22/37有効,11は著効(普通学級へ)
効果はうつ病の家族歴と相関

唯一の二重盲検・プラセボスタディーでは,投与群の15例中8例で有効という結果です.自閉症に効くと判断するには証拠不足の感がありますが,ある程度の期待は持てそうです.しかし,効かない場合が報告によっては半分近くあり,悪化する場合があることも指摘されています.副作用もうつ病患者でのデータで非常に高率です(43%:消化管症状など).また,結論の出ていない副作用も指摘されています(自殺企図,死亡例など:文献9).眠気が起こることもありますし,不眠が起こることもあります.1日2回に分割して投与と添付説明書にありますので,不眠が問題になる場合は,朝・昼の投与か朝だけの投与の方がいいかもしれません.上に紹介しました報告を参考にすると,少量開始で効果と副作用を見極めながら3〜7日毎に増量し成人で1日150mgまで増量してみるということになります.うつ病の場合は,十分な効果が出現するのに1ヶ月かかるというデータがあり,自閉症の場合も文献6のSertralineの場合,効果発現まで2〜8週かかると報告されており,短期間での効果判定は困難なこともありそうです.


文献
1. McDougle CJ, et al. Fluvoxamine treatment of coincident autistic disorder and obsessive-compulsive disorder: a case report. J Autism Dev Disord 20: 547-543, 1990.
2. Cook EH Jr, et al. Fluoxetine treatment of children and adults with autistic disorder and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 31: 739-745, 1992.
3. Harvey RJ & Cooray SE. The effective treatment of severe repetitive behaviour with fluvoxamine in a 20 year old autistic female. Int Clin Psychopharmacol 10: 201-203, 1995.
4. Hellings JA. Sertraline response in adults with metal retardation and autistic disorder. J Clin Psychiatry 57: 333-336, 1996.
5. McDougle CJ, et al. A double-blind, placebo-controlled study of fluvoxamine in adults with autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 53: 1001-1008, 1996.
6. Steingard RJ, et al. Sertraline treatment of transition-associated anxiety and agitation in children with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 7: 9-15, 1997.
7. Fatemi SH, et al. Fluoxetine in treatment of adolescent patients with autism: a longitudinal open trial. J Autism Dev Disord 28: 303-307, 1998.
8. DeLong GR, et al. Effects of fluoxetine treatment in young children with idiopathic autism. Dev Med Child Neurol 40: 551-562, 1998.
9. Bourguignon RP. Dangers of fluoxetine. Lancet 349:214, 1997.


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