（文献１）分子遺伝学的研究の機は熟しているのか？
ＡＤＨＤに関する関連研究や連鎖研究の結果が次々と報告されつつある．多くの他の神経精神疾患と同様に，陽性結果に引き続いて陰性結果が報告されることがしばしばである．ＡＤＨＤの遺伝素因として報告される変異や対立遺伝子型の確認のためには，ＡＤＨＤ症候のどの形質エレメントが遺伝しているのかをさらに検討する必要があり，また遺伝的非単一性についてもさらに理解を深める必要がある．

（文献２）共同研究の可能性
ＡＤＨＤに関する研究は，遺伝素因の関与を示唆している．現時点では不完全なデータであるが，分子遺伝学的研究は，既にＡＤＨＤの易罹患性遺伝子のいくつかを指摘している．にもかかわらず，その遺伝モードは複雑なものが想定され，その解明のためには多くの研究が必要であると考えられる．そのためにはサンプルサイズを大きくし，共同研究の形式を取ることが必要なので，研究者たちは一連の学会を企画しＡＤＨＤの評価法，一般的な評価法での可能性，研究者間のコミュニケーションを増やす方法，遺伝学的に有用な形質を定義する作戦などについて議論した．

（文献３）ドーパミンＤ４受容体遺伝子の関与
いくつかの研究結果がドーパミンＤ４受容体遺伝子の多型とＡＤＨＤとの関連を示唆している．報告されている対立遺伝子は，第３エクソン内の48bpの繰り返し部分が７回の遺伝子型である．我々は，ドーパミンＤ４受容体遺伝子とＡＤＨＤに関する連鎖研究を拡大し，ドーパミンＤ４受容体遺伝子内の別の２つの多型と，ドーパミンＤ４遺伝子に密接に関連するtyrosine hydroxylase遺伝子における多型を加えて検討した．また，以前報告された第１エクソンの２つの欠損（13bp欠損と21bp欠損）も検討した．Ｄ４受容体遺伝子の３つの多型のハプロタイプ解析とこれらのハプロタイプとのうち２つの伝搬（バイアスが報告されている）について検討した．結果はＡＤＨＤにおけるドーパミンＤ４受容体遺伝子の関与を支持するものであった．

（文献４）アイルランド人では，ドーパミンＤ４受容体７回繰り返し型は無関係
ＡＤＨＤは，世界的に児童の３％〜６％を占めると言われており，最も多い小児期発症の症候群の一つである．その生物学的基盤は，まだ解明されていないが，ドーパミン系の異常が存在することが以前より示唆されていた．ドーパミンＤ４受容体遺伝子（ＤＲＤ４）は，染色体上の11p15.5に存在しＡＤＨＤの遺伝素因に関連することが考えられてきた．いくつかの独立した遺伝的関連研究が，ＤＲＤ４の７回繰り返し型の頻度がコントロールに比べてＡＤＨＤ例で高いことを報告しており，また，家族研究では親からＡＤＨＤ児へのＤＲＤ４７回繰り返し型の伝搬が多いことが示されている．しかし，また，ネガティブデータも無いわけではない．今回我々は，78組の両親-発端者トリオと21ペアの親-発端者ペアをケースコントロールデザインでハプロタイプに基づくハプロタイプ相対危険率（ＨＨＲＲ）法で解析し，ＤＲＤ４対立遺伝子の伝搬を評価した．結果は，有意差のないネガティブデータであった．従って，アイルランド人においては，ＤＲＤ４７回繰り返し型という対立遺伝子型はＡＤＨＤには関係していないようである．

（文献５）成人例でドーパミンＤ４受容体７回繰り返し型は関係あり
ＡＤＨＤは，最近多い小児精神科的状態であり，その22−33％の例で大人になってもその状態が持続することが知られている．ＡＤＨＤの病態に遺伝素因が関与していることを示す有力な証拠があり，またＡＤＨＤに有効な精神刺激薬とドーパミン系の相互作用の存在からドーパミンの病態への関与が示唆されている．ドーパミンＤ４受容体遺伝子の７回繰り返し型（48bpの反復）が，ＡＤＨＤ児と関連することが報告され，いくつかの報告がその結果を再現した．我々は，二つの独立した成人ＡＤＨＤサンプルを用い，この関係を検討した．一つのサンプルは，民族的に同じコントロールを設定し，もう一つのサンプルは家族研究（核家族）で行った．症候は成人ＡＤＨＤ評価バッテリーを用いて評価した．66例のＡＤＨＤケースと66例のコントロールの検討では，７回繰り返し型が成人ＡＤＨＤ群の方に統計的に有意に多くみられた（p=0.01）．44家系の核家族研究では，伝搬不均衡テスト（ＴＤＴ）にて，ドーパミンＤ４受容体遺伝子７回繰り返し型が伝搬しているケースが多い傾向があった（p=0.15）．二つのサンプルを混ぜると，関連の有意度は増加した（p=0.003）．今回の我々の結果では，ＡＤＨＤ成人例におけるドーパミンＤ４受容体７回繰り返し型の関与が示唆された．

（文献６）ＣＯＭＴ遺伝子はアイルランド人では無関係
薬理学的研究や生化学的研究は，ドーパミン系神経伝達のバランスがおかしいことがＡＤＨＤの病態に関与していることを示唆している．ＣＯＭＴはドーパミン，Ｌ-ＤＯＰＡ，アドレナリン，ノルアドレナリンなどのカテコラミンの分解に重要な役割を持つ酵素であり，ＡＤＨＤの関連候補遺伝子部位である．我々は，ＡＤＨＤの易罹患性遺伝子の一部はＣＯＭＴ遺伝子であり，ＣＯＭＴの高活性（対立遺伝子１）に起因するシナプス間隙でのドーパミン枯渇の結果がＡＤＨＤであると仮説した．ハプロタイプに基づくハプロタイプ相対危険率法により，94人のＡＤＨＤ児と親を検討し，結果は，ＣＯＭＴ遺伝子の対立遺伝子型に関しては，伝搬頻度に有意な傾向はみられなかった．ＣＯＭＴ遺伝子の対立遺伝子型とＡＤＨＤとの間に関連がなかったことは，アイルランド人のＡＤＨＤにおいては，この遺伝子座は優位な役割を果たしていないか，あるいは，少なくとも他の遺伝子から独立した役割は果たしていないことを示唆している．

（文献７）ＣＯＭＴ遺伝子はトルコ人では無関係
生化学的および遺伝学的研究結果は，カテコラミン系の神経伝達物質の制御が，ＡＤＨＤの病態の鍵となる役割を果たしている可能性を示唆している．特に，ドーパミンシステムの低活性がＡＤＨＤに関与していることが予想されている．我々は今回，この仮説を検証するために，トルコ人のＡＤＨＤ混合型の子供を対象とし，ＣＯＭＴ遺伝子の機能的対立遺伝子型である高活性型と低活性型に関してスクリーニング検査を行った．関連および連鎖の家系内テストを72例において行い，関連も連鎖も証明されなかった．我々は，この民族において，ＡＤＨＤの病態にＣＯＭＴ遺伝子多型によるカテコラミン制御異常は優位な効果を持たないと結論する．しかし，マイナーな効果や他の遺伝子や環境との相互作用に関しては結論が出ていない．

（文献８）ＭＡＯ遺伝子領域は中国人では関係あり
ＡＤＨＤは，最近多い子供の病気である．原因は不明で，遺伝学的研究結果は，ドーパミンＤ４受容体遺伝子とドーパミントランスポーター遺伝子（ＤＡＴ１）の関与を示唆している．臨床研究では，ＭＡＯ-Ｂ抑制剤がＡＤＨＤに有効と報告されている．これらの所見は，ＭＡＯ遺伝子がＡＤＨＤの発症に関与している可能性を示唆している．この研究では，Ｘ染色体のDXS7（ＭＡＯ遺伝子に密接に関連している遺伝子座）をマーカーとし，中国人ＡＤＨＤケースにおいてＭＡＯ遺伝子の関与を検討した．ハプロタイプに基づくハプロタイプ相対危険率法（ＨＨＲＲ）と伝搬不均衡テスト（ＴＤＴ）を用い，関連と連鎖不均衡をそれぞれ解析した．有意な関連（p<0.001）と連鎖（p<0.001）が，DXS7遺伝子座の157-bp対立遺伝子とＡＤＨＤの間に証明された．このデータは，ＡＤＨＤがDXS7部と関連および連鎖していることを示唆している．

（コメント）民族特異的な遺伝素因の可能性も配慮された報告になっていますが，文献１が指摘するように，臨床的な共通理解も不十分であり，遺伝学的にクリティカルな症候が何であるのかも結論が出ていないため，上記のようなデータがいくら報告されても説得力に欠ける状況と言えるのかもしれません．